Todo comienza cuando la Detective Rebecca Madsen (Sarah Jones, "Sons of Anarchy") del Departamento de Policía de San Francisco es enviada a investigar un homicidio en el que una huella digital la lleva hasta un sospechoso que había estado preso en Alcatraz y debería haber muerto hace décadas. Cuando el agente del gobierno Emerson Hauser (Sam Neill, "Jurassic Park") intenta impedir la investigación de la detective, Madsen busca ayuda en el experto en Alcatraz y fánáticos de los cómics, Dr. Diego "Doc" Soto (Jorge Garcia, "Lost").
El 21 de marzo de 1963, más de cien prisioneros y más de cuarenta guardias desaparecieron de la Isla de Alcatraz sin dejar rastro. Para cubrir la desaparición, el gobierno inventó una historia con que la prisión se cerró, debido a condiciones inseguras, y los prisioneros fueron transferidos. Mientras un joven oficial de policía de San Francisco fue encargado en transferir a los prisioneros de la isla en 1963, el agente federal Emerson Hauser7 fue uno de los primeros en descubrir que los prisioneros estaban desaparecidos. Ahora tiene una unidad secreta en el gobierno dedicada a encontrar a los prisioneros. En el presente, "los del '63" (así llaman a los guardias y prisioneros desaparecidos) comienzan a regresar, sin haber envejecido. Para ayudar a seguirlos y capturarlos, Hauser recluta a la detective Rebecca Madsen y al Dr. Diego Soto, un experto en la historia de Alcatraz. Los del '63 regresan sin recuerdos de donde han estado con compulsiones de encontrar ciertos objetos.
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